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에이비엘바이오 ‘BBB 셔틀 이중항체’ 개발 주목알츠하이머 치료서 혈액뇌관문 투과 중요

[이코노믹리뷰=황진중 기자] 에이비엘바이오가 ‘BBB 셔틀 이중항체’ 개발로 주목받고 있다.

이상훈 에이비엘바이오 대표는 23일 “최근 로슈가 아밀로이드 타깃 단일클론 항체의 임상 3상을 잇달아 실패했음에도 세계 최초로 혈액뇌관문(BBB, Blood-Brain Barrier) 셔틀을 붙인 이중항체 ‘RO7126209’의 임상을 시작할 수 있었던 것은 BBB와 이중항체 플랫폼이 퇴행성뇌질환 치료제 개발에 있어 얼마나 중요한 역할을 하는지 보여주는 대표적인 사례’라고 말했다.

이번에 임상에 진입한 로슈의 BBB셔틀 이중항체는 에이비엘바이오가 공개했던 기존 2+2, 2가염색체(bivalent) 형태에서 개량된 ABL301의 2세대 Monovalent 형태(2+1)와 유사한 구조를 가지고 있다.

▲ 에이비엘바이오가 개발한 BBB 셔틀 이중항체 'ABL301' 모식도. 출처=에이비엘바이오

에이비엘바이오는 아밀로이드 항체의 Fc C-말단에 BBB를 투과하는 트렌스페린 수용체(TfR, transferrin receptor) 단일(monovalent) 결합 부위를 가진 ‘BS BsAb(brain shuttle bispecific antibody)‘ 플랫폼을 보유하고 있다.

로슈는 알츠하이머를 적응증으로 아밀로이드를 타깃하며 BBB투과 플랫폼으로 혈액(망상 적혈구세포, reticulocyte) 등 다른 부위에도 발현해 이중항체에 적용할 시 안정성 우려가 있는 트렌스페린 수용체를 사용한다.

에이비엘바이오의 ABL301은 파킨슨병을 적응증으로 시뉴클린을 타깃하며 BBB투과 플랫폼으로는 트렌스페린 수용체보다 안정성이 뛰어나고 뇌에서만 더 많이 발현하는 신개념 BBB셔틀을 사용한다. 에이비엘바이오의 주요 경쟁사인 디날리테라퓨틱스(Denali Therapeutics)도 트렌스페린 수용체를 BBB셔틀로 사용하고 있다.

에이비엘바이오는 지난 6월 콜로라도 키스톤에서 열린 퇴행성뇌질환 학회에서 ABL301의 BBB투과율이 생체 외(In vitro) 실험에서 단독항체 대비 15배까지 향상된 비임상 결과를 발표했다.

에이비엘바이오는 세포주 개발과 영장류에서 이중항체의 안정성 테스트를 진행하고 있다. 생체 내(In vivo) 실험에서는 BBB투과율을 단독항체 대비 7배 이상 투과율을 향상시켜 글로벌 대형 제약사들의 관심을 끌고 있다.

최근 발표된 바이오젠(Biogen)의 알츠하이머 치료제 ‘아두카누맙(Aducanumab)’ 임상 3상 결과도 초기 알츠하이머 환자에게서 긍적적인 결과를 보여 향후 퇴행성뇌질환 치료제에 대한 관심은 더욱 커질 전망이다.

이상훈 대표는 “이번 로슈의 임상 진입 사례는 BBB셔틀과 이중항체 플랫폼 기술이 글로벌 시장에서 두각을 드러내고 기술적 가치가 증명되는 출발점이 될 것”이라면서 “에이비엘바이오의 ABL301도 오래 전부터 착실히 준비한 만큼 글로벌 시장에서 기술적 가치를 입증할 날이 멀지 않았다”고 말했다.

황진중 기자  |  zimen@econovill.com  |  승인 2019.10.23  18:16:40
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