[이코노믹리뷰=황진중 기자] 혁신신약 연구개발(R&D)기업 브릿지바이오테라퓨틱스가 지난 7월 마일스톤 포함 총 계약금 약 1조 4600억원에 글로벌 제약사 베링거인겔하임으로 기술이전한 오토택신 저해제 ‘BBT-877’의 임상 1상에서 안전성과 내약성을 확인했다.

브릿지바이오테라퓨틱스는 30일 스페인 마드리드에서 개최된 ‘유럽호흡기학회 연례학술대회(ERSIC2019, European Respiratory Society International Congress2019)에서 특발성 폐섬유증(IPF, Idiopathic Pulmonary Fibrosis) 치료제 후보물질 BBT-877의 임상 1상 주요 결과를 지난 29일(현지시간) 발표했다고 전했다. 이번 임상 1상은 단일용량상승시험(Single Ascending Dose; SAD)과 다중용량상승시험(Multiple Ascending Dose; MAD)으로 구성됐다.

‘특발성 폐섬유증 치료를 위한 오토택신 저해제 BBT-877의 임상 개발 현황’을 주제로 발표된 이번 포스터 발표 에는 무작위, 이중맹검, 위약대조 임상 1상 시험을 토대로 한 BBT-877의 약동·약력학(PK·PD) 및 안전성에 대한 분석 결과가 포함됐다.

총 80명의 건강한 성인 자원자를 대상으로 진행된 이번 임상 1상은 각각 5개의 단일용량상승시험군(투여 용량 50mg–800mg)과 다중용량상승시험군(투여 용량 200mg-800mg)으로 이뤄졌다.

피험자를 대상으로 14일간 지속적으로 투약한 다중용량상승시험에서는 3개 코호트를 대상으로는 1일 1회 용법으로 투약됐으며(투여 용량 200mg–800mg), 2개 코호트에서는 1일 2회 용법으로 100mg과 200mg이 각각 투약됐다.

브릿지바이오는 이번 임상 1상의 약물동태학 데이터 분석 결과로 BBT-877의 혈중약물농도, 혈중약물의 최고농도(Cmax), 약물농도 곡선하면적(AUC)과 같은 지표가 단일용량상승시험군 및 다중용량상승시험군 모두에서 용량 비례적으로 증가하였음을 확인했다. 모든 용량군에서 전신노출의 소실반감기는 12시간으로 관찰됐다.

BBT-877의 약력학적 분석 결과에서는 해당 약물 효력에 대한 바이오마커로 꼽히는 리소포스파티드산(LPA, Lysophosphatidic Acid)에 대한 저해능 역시 전 코호트에서 용량 비례적으로 증가함이 확인됐다. 단일용량상승시험에서는 400mg 이상의 용량 투여군에 대해 24시간 동안 LPA가 80% 이상 저해됐음이 혈중 LPA 농도 분석을 통해 확인됐다. 다중용량상승시험에서는 100mg과 200mg을 1일 2회 용법으로 투약한 결과 LPA 저해도가 최대 90%에 이른 것으로 분석됐다.

약물 안전성 분석 결과 중대한 이상반응 없이 BBT-877에 대한 내약성이 관찰됐다. 심전도, 활력징후, 혈액 및 생화학적 검사, 요검사 등의 안전성 평가에서 임상학적으로 유의미한 이상반응 또한 발견되지 않았다.

브릿지바이오테라퓨틱스 중개연구 총괄 이광희 부사장은 “마우스 모델에서 경쟁약물 대비 BBT-877의 우월하면서도 강력한 효능을 확인한 비임상 결과와 고무적인 임상 1상 결과를 도출해 해당 후보물질의 우수한 약동·약력학 프로파일 및 내약성을 확인하게 돼 뜻깊게 생각한다”면서 “베링거인겔하임과 BBT-877 개발 프로그램에 더욱 속도를 내 빠른 시일 내에 특발성 폐섬유증 환자들에게 새로운 치료옵션을 제공할 수 있도록 힘쓰겠다”고 말했다.

독일 베링거인겔하임의 부사장이자 염증질환사업부 임상 총괄인 키 테츨라프(Kay Tetzlaff) 박사는 “BBT-877 개발 파트너인 브릿지바이오테라퓨틱스가 임상 1상을 통해 고무적인 결과를 입증하게 돼 기쁘게 생각한다”면서 “이번 임상 발표가 섬유화 간질성 폐질환 환자들에게 혁신적인 치료 옵션을 제공하고자 하는 베링거인겔하임의 지속적인 노력에 중요한 역할을 할 것이라고 생각한다”고 언급했다. 

이번 임상 1상 결과와 더불어 브릿지바이오테라퓨틱스는 장기 투약을 고려한 추가 독성시험을 진행하고 있다. 해당 시험은 2020년 1분기 내 종료될 예정이다. 이를 토대로 2020년 중반 경 BBT-877에 대한 글로벌 임상 2상이 착수될 것으로 기대된다.

한편 브릿지바이오테라퓨틱스는 지난 7월 베링거인겔하임과 BBT-877에 대한 기술이전 계약을 체결했다. 해당 계약에 따라 임상 1상 이후의 개발 과정은 베링거인겔하임이 주도하게 된다.